Int J Cancer：癌细胞中GRB10通过与PP2A互作保有AR活性
2021-12-06 10:32 来源：陇南男科医院
雄激素受体(AR)路径并能驱动癌(PCa)进展是。不幸的是，雄激素阻断疗法和使用更强效的AR途径抑制剂（ARPIs）并不能起到康复效用。ARPI乙型肝炎（如去势抵抗性PCa，CRPC）将不太可能地其发展。
之前，研究成果职员证明了GRB10是一个AR转录抑制基因，在功能上有助于CRPC的其发展和ARPI乙型肝炎。在病症来源的异种移植仿真中的，研究成果发现GRB10的传达在CRPC其发展前增大，并在临床CRPC比对中的特别是在上调。最近，有研究成果职员分析了GRB10敲除的PCa细胞的转录组比对，发现AR路径下调。虽然GRB10敲除后AR靶基因的mRNA传达增高，但AR的传达在mRNA或蛋白水平上没有受到影响。促使研究成果发现，对AR转录活性至关重要的AR酪氨酸81(S81)的磷酸化水平在GRB10敲除后增加，而过多传达后则增加。GRB10基因敲除细胞的荧光素酶量度也声称AR活性增加。免疫沉淀混合质谱法发现GRB10与PP2A酶之间依赖于相互间作用，PP2A酶是值得注意的AR磷酸酶。促使的验证和分析声称，GRB10的PH域并能混合到PP2Ac中间体亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可增加PP2Ac蛋白的稳定性，进而增加AR S81的磷酸化并增加AR活性。
最后，研究成果职员指出，他们的研究成果结果声称GRB10和AR路径传递之间依赖于相互间该系统，声称了GRB10在PCa进展中的的重要性。
原始出处：
Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020
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