王燕教授：纵览EGFR突变阳性后期NSCLC治疗，优化患者管理

EGFR基因组型是之前国早期非小细胞内肺癌（NSCLC）病人最少用的特别设计基因组，其都有19肽链缺陷基因组型（19del）和21肽链L858R点基因组型（21L858R）等少用基因组型，也都有20肽链抽造出基因组型等少用基因组型。随着分析证据的积累，我们见到，大致相同基因组型各种类型病人接受EGFR TKI疗程的以及病人的生存率有所差异性，只能特别强调。

灵巧疗程时代，EGFR 19del、21L858R基因组型和相似基因组型NSCLC病人只能区分对待

对于EGFR基因组型阴性早期NSCLC病人，迄今的疗程的系统并不丰富，都有3个这一代，2个二代以及2个三代EGFR TKI用药。对于这部分病人，如何必需前沿疗程，如何完成全程管理者，是大家并不关切的问题。更多的信息表明，EGFR大致相同基因组型各种类型的病人，其对大致相同用药的以及生存率不尽相同，只能特别强调。这些大致相同的基因组型，对用药的诱因大致相同，对其完成区别，有助于聘请病人的更加进一步疗程和管理者。对于19del和L858R基因组型病人来说，一、二、三代EGFR TKI疗程都是敏感的，但随着我们对的考虑到更更高，我们见到19del和21L858R对EGFR TKI的普遍存在一些差异性，这两类病人的生存率也有所大致相同。的差异性更加多的是源于基因组型本身的性质，即大致相同基因组型肽链的EGFR还原酶机制区域大致相同。所以现在，我们更加个人主义于将19del和21L858R作为两种大致相同的性疾病亚型来管理者。从近期比较关切的几个诊断分析来看，都有FLAURA分析（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050分析（远超可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509分析（贝伐珠嘌呤重新组建厄洛替尼，即A+T提案 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE分析（弗雷泽替尼加倍用药 vs 常规用药疗程21L858R），这些分析信息告诉他我们19del和 21L858R基因组型病人应特别强调，并就疗程提案为我们提供了一些参考。

对于19del病人，在既往评估第一或第二代EGFR TKI单药疗程的分析之前，19del的获益都较好，在此基础正因如此，三代TKI的更加上一层楼，相对这一代TKI延长了病人基本上生存。基于FLAURA分析的结果，诊断逐渐尝试奥希替尼前沿疗程的的系统。但在亚洲人群和21L858R基因组型亚组之前，迄今的TKI单药还并未必需为L858R提供解决提案。这就引起了我们对于21L858R基因组型病人更加多的关切，探索有否普遍存在更加好的疗程策略。

而刚刚提到的其他三项分析信息，可以给我们一些补充。在CTONG 1509分析之前，A+T提案对比厄洛替尼单药兼具显着的无成效生存（PFS）占优势，远超到18.0个月，减少性疾病成效安全性45%，都有对于L858R基因组型的病人，A+T的系统扭转了既往单药疗程的落后，同时低血糖受控可管理者。在ARCHER 1050分析之前，对于21L858R病人，远超可替尼相对吉非替尼兼具一定占优势。在INCREASE分析之前，专门针对21L858R基因组型，弗雷泽替尼加量对比常规用药有PFS占优势。因此，对于21L858R基因组型病人而言，虽然FLAURA分析并并未观察到奥希替尼轻微的占优势，但A+T提案，远超可替尼和弗雷泽替尼加量这三种的系统似乎都是可选的疗程策略。在这三种疗程的系统之前，A+T提案的PFS长达，远超到了19.5个月，是迄今针对L858R人群之前PFS长达的疗程提案。总生存时间（OS）方面，ARCHER 1050分析之前OS并未获益，而CTONG 1509分析尚无公布OS结果，盼望更加进一步随访信息。而INCREASE分析是一项Ⅱ期诊断分析，盼望更加进一步Ⅲ期诊断分析的正确性。

对于相似基因组型病人，迄今信息比较多的是圣波替尼，如S768I、G719X、L861Q等相似基因组型，都对圣波替尼相对敏感。2019年刊发的一项分析信息显示，奥希替尼对这些相似基因组型也有一定。在众多的相似基因组型之前，20肽链抽造出基因组型的疗程比较困难，其对一、二、三代EGFR TKI疗程的优点都不太好，迄今针对20肽链抽造出基因组型病人，仍未开展了一些本品分析。在今后的EGFR基因组型阴性早期NSCLC病人管理者之前，我们只能进一步优化扫描方法，除了扫描少用基因组型，还应覆盖更加广，扫描有否普遍存在相似基因组型和孕育基因组型，因为有分析见到，一些孕育基因组型也但会因素病人接受EGFR TKI疗程的。

基本上而言，关于EGFR基因组型阴性早期NSCLC病人的最佳疗程必需，迄今并并未唯一的答案。在确切制定提案时，只能选择病人的疗程意愿以及疗程盼望，顾及基础性疾病后完成中心等选择。同时，还要选择当地的医疗保障政策。迄今，可供必需的用药更多，分析信息也层造出不穷，为疗程议程提供基础的同时，也要求疗程提案更加为细化。

A+T在21L858R基因组型NSCLC病人之前拿到迄今长达无成效生存，未来可期

对于EGFR基因组型阴性早期NSCLC病人，我们显然看不到大致相同基因组型肽链的病人对用药的大致相同，这就驱使我们对治果欠佳的21L858R基因组型亚组，完成更加多的探索。

迄今而言，A+T的系统在21L858R基因组型病人之前可以拿到最造出色的PFS。对于这类孕育基因组型发生率更加更高、使用EGFR TKI单药优点不好的病人，重新组建疗程可能是更加好的的系统。重新组建的系统除了A+T的系统以外，也可以重新组建其他用药，比如EGFR TKI重新组建化学治疗或其他，这是我们探索的方向。只能指造出的是，当EGFR TKI和化学治疗重新组建时，低血糖但会减小，多数人由于痛恨化学治疗，可能但会因素疗程的完成，并终究因素。与之相对，A+T的系统更加符合病人的心理考虑到。就经济花费上而言，A+T提案之前的两个用药都仍未纳入医疗保障，病人无需过于恐怕。虽然两药联用可能但会减小低血糖，因素病人的耐受性，但从迄今的信息来看，对于L858R基因组型病人必需A+T重新组建疗程，耐受性较易，基本上低血糖受控。

未来，我们还有并不多的探索空间内。第一，我们在CTONG 1509分析之前仍未看不到了A+T的PFS占优势，其OS有否也有占优势？我们盼望更加进一步更加短时间内的随访媒体报道。第二，病人使用A+T的青霉素机制，有否和既往厄洛替尼单药的青霉素机制相同呢？迄今认为，病人更加进一步仍以T790M青霉素基因组型为主，在经过疗程后可能表现造出更加多的均一性，更加有利于更加进一步的青霉素后疗程。这也只能更加进一步更加多的分析来正确性。另外，在一些EGFR相似基因组型方面，有否也可以完成A+T疗程的系统的探索。